Proliferating cell nuclear antigen

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is een ringvormige cofactor van DNA-polymerases. Het vormt een ring om DNA waar alle proteïnen die betrokken zijn bij de DNA-replicatie aan kunnen binden en het reguleert hun processen. PCNA wordt de 'Maestro van de replicatievork' genoemd.

Voorbeeld van een PCNA

Structuur en chaperonnes

PCNA bestaat uit drie subunits die zijn verbonden door interdomeiniale lussen. Het eiwitcomplex RFC brengt PCNA rondom een primer-templatebindingsplaats op de lagging strand van het DNA-molecuul. Daar omringt PCNA de DNA-helix; dit leidt tot de binding van een DNA-polymerase.

Positionering PCNA rondom DNA

Het RFC complex bindt aan de 3'-kant van een primer op de lagging strand. RFC bindt aan de C-terminus van PCNA en de twee vormen een complex, waarbij binding van Adenosinetrifosfaat nodig is. De binnenzijde van het PCNA-complex bezit een positief geladen regio bestaande uit alfa-helices, door deze lading associeert PCNA met het DNA-molecuul (DNA is een zuur en dus negatief geladen).

PIP-box

De vele eiwitten die aan PCNA moeten binden gebruiken daarvoor een PIP (PCNA-interagerend proteïne)box. De kern van de box bestaat uit een eiwit (een 3 tot 10 helix structuur) dat als een hydrofobe plug in de hydrofobe interdomeiniale verbindingslussen van het PCNA past. Niet alle eiwitten gebruiken een PIP-box om aan PCNA te binden, omdat er veel competitie is op de plaatsen waar een PIP-box kan binden.

Referenties

Moldovan G L, Pfander B, Jentsch S, PCNA, the Maestro of the Replication Fork, Cell 129, Mei 18, 2007